Desamino ossitocina

+

Una rassegna di farmaco-indotta iponatriemia George Liamis MD Haralampos Milionis MD Mosè elisaf MD. Dipartimento di Medicina Interna, Facoltà di Medicina, Università di Ioannina, Ioannina, Grecia. Ricevuto 13 novembre 2007. Accettate 3 marzo 2008. Disponibile online il 12 maggio 2008. L'iponatriemia (definita come un livello di sodio nel siero 134 mmol / L) è l'anomalia elettrolita più comune nei pazienti ospedalizzati. Alcuni farmaci (ad esempio, diuretici, antidepressivi e antiepilettici) sono stati implicati come cause accertate di entrambi iponatremia asintomatica o sintomatica. Tuttavia, iponatremia occasionalmente può sviluppare nel corso del trattamento con farmaci utilizzati nella pratica clinica quotidiana (ad esempio, nuovi agenti antiipertensivi, antibiotici, e inibitori della pompa protonica). I medici non possono sempre dare la giusta attenzione in tempo per indesiderabile iponatriemia indotta da farmaci. gestione clinica efficace può essere gestita attraverso la consapevolezza degli effetti negativi di alcuni composti farmaceutici su livelli di sodio nel siero. Qui, passiamo in rassegna le informazioni cliniche sulla incidenza di iponatriemia associata a trattamento specifico della droga e discutere i meccanismi fisiopatologici alla base. Indice Parole sindrome di reazioni avverse ai farmaci iponatriemia sodio omeostasi da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico omeostasi acqua Originariamente pubblicato on-line come doi: 10.1053 / j. ajkd.2008.03.004 l'8 maggio 2008. Indirizzo corrispondenza con Mosè elisaf, MD, Professore di Medicina, Dipartimento di Medicina interna, Facoltà di Medicina, Università di Ioannina, 45110 Ioannina, Grecia. Copyright 2008 National Kidney Foundation, Inc. Pubblicato da Elsevier Inc. Tutti i diritti riservati. Citando articoli () forzati studi di degradazione dei farmaci biologici: selezione di condizioni di stress Elnaz Tamizi un Abolghasem Jouyban B ,. un centro di ricerca applicata e di droga Facoltà di Farmacia, Tabriz Università di Scienze Mediche, Tabriz, Iran b Analysis Pharmaceutical Research Center e Facoltà di Farmacia, Tabriz Università di Scienze Mediche, Tabriz, Iran ricevuto 30 giugno 2015. Rivisto 21 ottobre 2015. Accettate 28 ottobre 2015. Disponibile on line il 2 novembre 2015. studi astratta stabilità in condizioni di stress o studi di degradazione forzata svolgono un ruolo importante in diverse fasi di sviluppo e produzione di prodotti biofarmaceutici e prodotti biologici. Questi studi sono per lo più applicabili alla selezione dei candidati idonei e gli sviluppi di formulazione, studi di comparabilità, spiegazione delle possibili vie di degradazione e l'identificazione dei prodotti di degradazione, così come, lo sviluppo di metodi di controllo della stabilità. Nonostante la parte integrale di questi studi nell'industria biofarmaceutica, non c'è protocollo consolidata per la selezione delle condizioni di stress, tempi di prove di stress e la portata necessaria di degradazione. Pertanto, a causa dell'attuale divario nelle linee guida studi di stabilità, è responsabilità dei ricercatori che lavorano nelle università e nell'industria biofarmaceutica per impostare esperimenti di degradazione forzata che potrebbe soddisfare tutte le aspettative da studi di stabilità di prodotti biofarmaceutici in condizioni di stress. Per quanto riguarda l'importanza della funzione di condizioni di stress desiderati in studi di degradazione forzata, il presente riesame si propone di fornire una sintesi pratica delle condizioni di stress applicabili negli studi di degradazione forzata di farmaci biologici secondo i documenti pubblicati in un periodo di tempo del 1992, 2015 dando informazioni dettagliate sulle condizioni sperimentali utilizzate per indurre sollecitazioni richieste. Grafica astratta Abbreviazioni BPTI, bovina inibitore della tripsina pancreatica CDR, complementarità determinare regione CE, elettroforesi capillare CZE, zona elettroforesi capillare DKP, dichetopiperazina DTT, ditiotreitolo Fab, l'antigene vincolante frammento di un anticorpo monoclonale Fc, frammento cristallizzabile ICH, conferenza internazionale sulla armonizzazione delle tecniche obblighi di registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano INF-, l'interferone-alfa h, ora / ore HPLC, cromatografia liquida ad alte prestazioni hPTH, l'ormone paratiroideo umano monoclonale, monoclonale min anticorpi, minuto / minuti MS, di massa PGA spettroscopia, acido pidolico rhGH, ricombinante ormone della crescita umano rhIL, ricombinante interleuchina umana rh-GM-CSF, ricombinante fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi umani rhPTH, ricombinante ormone paratiroideo umano giri, giri al minuto SDS, SIM di sodio dodecil solfato, metodi che indicano stabilità TBHP, terz butil idroperossido parole biofarmaceutica degradazione forzata stabilità stress condizione di stress test Desmopressin è una sostanza chimica che è simile a ormone antidiuretico (ADH) che si trova naturalmente nel corpo. Aumenta la concentrazione delle urine e diminuisce la produzione di urina. Desmopressina è usato per prevenire e controllare la sete eccessiva, minzione, e la disidratazione causata da infortunio, intervento chirurgico, e alcune condizioni mediche, che consente di dormire tutta la notte senza risveglio per urinare. Viene anche usato per il trattamento di particolari tipi di insipido e condizioni di diabete dopo trauma cranico o di un intervento chirurgico pituitaria. Cyclic alpha peptide N-acil-alpha amminoacido o derivati ​​macrolattamico Alpha-ammino ammide di acido N-sostituito-alfa-amminoacido Pyrrolidine-2-carbossammide Pyrrolidine acido carbossilico o suoi derivati ​​N-acylpyrrolidine Phenol Fatty acil benzenoidi N-acil-ammina ammide Fatty monociclici benzene parte terziario carbossilico ammide acido Pyrrolidine ciclico alcol terziario ammina secondaria acido carbossilico ammide primaria carbossilico ammide acido disolfuro organico gruppo lattamici Guanidine carbossammide Azacycle Organoheterocyclic composto Carboximidamide carbossilici ammide acido idrocarburi derivato composto Organooxygen Organonitrogen composto immina gruppo carbonile ammine aromatiche composti eteromonociclico composti aromatici eteromonociclico orale formulazioni possono essere utilizzati per gestire l'enuresi primaria notturna negli adulti e vasopressina diabete insipido sensibili, e per il controllo di poliuria temporanea e polidipsia in seguito a traumi o interventi chirurgici testa nella regione pituitaria. Intranasale e parenterale le formulazioni possono essere utilizzati per gestire sanguinamenti spontanei o trauma-indotta (ad esempio emartro, ematoma intramuscolare, mucose sanguinamento) in pazienti affetti da emofilia A o di von Willebrand s malattia Tipo I. possono essere utilizzati anche per via parenterale per prevenire o trattare emorragie in pazienti con uremia. La desmopressina è un analogo sintetico dell'ormone antidiuretico naturale (ADH o vasopressina) che viene prodotto dall'ipotalamo e memorizzato nella ghiandola pituitaria posteriore. La funzione principale di ADH è di regolare il volume di fluido extracellulare nel corpo. Secrezione di ADH è stimolata da angiotensina II, che lo collega al sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS). ADH stimola il riassorbimento dell'acqua nei reni provocando l'inserimento di acquaporina-2 canali sulla superficie apicale delle cellule del DCT e raccogliendo tubuli. Essa provoca anche vasocostrizione attraverso la sua azione sulle cellule vascolari muscolari lisce dei tubuli di raccolta. L'efficacia della desmopressina per la gestione dei sanguinamenti in pazienti con emofilia A o di von Willebrand s tipo di malattia che deriva dalla sua capacità di suscitare un aumento dose-dipendente in plasmatica del fattore VIII (fattore antiemofilico), l'attivatore del plasminogeno, e, in misura minore, il fattore VIII antigene correlate e attività cofattore ristocetina questi cambiamenti migliorano la coagulazione del sangue. Meccanismo d'azione Desmopressin emula le azioni di endogena ADH umano (fare riferimento alla sezione di Farmacologia sopra). Desmpressin è un analogo strutturale ADH modificato da deaminazione di 1-cisteina e la sostituzione di 8-L-arginina da 8-D-arginina. Rispetto al ADH naturale, desmopressina suscita una grande risposta antidiuretico sulla sostanza. Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umano sì azioni agonista Funzione generale: l'attività del recettore della vasopressina funzione specifica: Receptor per arginina vasopressina. L'attività di questo recettore è mediata da proteine ​​G che attivano ciclasi. Coinvolto in riassorbimento renale di acqua. Gene Nome: AVPR2 UniProt ID: P30518 Peso Molecolare: 40278,57 Da Riferimenti Del Tredici AL, Vanover KE, Knapp AE, Bertozzi SM, Nash NR, Burstein ES, Lameh J, Currier EA, Davis RE, Brann MR, Mohell N, Olsson R , Piu F: Identificazione di nuovi recettori V2 selettivi agonisti non peptidici. Biochem Pharmacol. 2008 Oct 30 76 (9): 1134-1141. doi: 10.1016 / j. bcp.2008.08.004. Epub 2008 agosto 12. PubMed: 18.761.325 Slusarz MJ, Slusarz R, Ciarkowski J: Indagine meccanismo vincolante del recettore V2 della vasopressina rispetto vasopressina V1a e recettori dell'ossitocina desmopressin: simulazione di dinamica molecolare dello stato agonisti-bound nel sistema a membrana acquoso. Biopolimeri. 2006 5 aprile 81 (5): 321-38. PubMed: 16333859 Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutico database di destinazione. Nucleic Acids Res. 2002 1 gennaio 30 (1): 412-5. PubMed: 11752352 Tipo di proteine ​​azione farmacologica organismo umano funzione Sì Generale: La vasopressina attività del recettore funzione specifica: Receptor per arginina vasopressina. L'attività di questo recettore è mediata da proteine ​​G che attivano un secondo messaggero fosfatidil-inositolo-calcio. È stato coinvolto in comportamenti sociali, tra cui appartenenza e attaccamento. Gene Nome: AVPR1a UniProt ID: P37288 Peso Molecolare: 46.799,105 Da Riferimenti Loichot C, Cazaubon C, De Jong W, Helwig JJ, Nisato D, Imbs JL, Barthelmebs M: L'ossido nitrico, ma non V2 della vasopressina mediata dai recettori vasodilatazione, modula vasopressina vasocostrizione renale indotta nei ratti. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2000 Mar 361 (3): 319-26. PubMed: 10731046 Mechaly io, Laurent F, Portet K, J Serrano, Cros G: V2 della vasopressina (SR121463A) e V1a (SR49059) antagonisti dei recettori sia inibiscono desmopressina vasorelaxing attività. Eur J Pharmacol. 1999 3 novembre 383 (3): 287-90. PubMed: 10594321 Barthelmebs M, Krieger JP, Grima M, Nisato D, Imbs JL: effetti vascolari di Arg8 vasopressina nel rene di ratto isolato e perfuso. Eur J Pharmacol. 1996 31 ottobre 314 (3): 325-32. PubMed: 8957254 Pequeux C, Keegan BP, Hagelstein MT, Geenen V, Legros JJ, Nord WG: Oxytocin - e la crescita vasopressina indotta da carcinoma polmonare a piccole cellule umane è mediato dal percorso MAP-chinasi. Endocr Relat cancro. 11 dicembre 2004 (4): 871-85. PubMed: 15613460 Tipo di proteine ​​azione farmacologica organismo umano funzione Sì Generale: La vasopressina attività del recettore funzione specifica: Receptor per arginina vasopressina. L'attività di questo recettore è mediata da proteine ​​G che attivano un secondo messaggero fosfatidil-inositolo-calcio. Gene Nome: AVPR1B UniProt ID: P47901 Peso Molecolare: 46.970,345 Da Riferimenti Pequeux C, Keegan BP, Hagelstein MT, Geenen V, Legros JJ, Nord WG: Oxytocin - e la crescita vasopressina indotta da carcinoma polmonare a piccole cellule umane è mediato dal mitogeno-activated protein chinasi percorso. Endocr Relat cancro. 11 dicembre 2004 (4): 871-85. PubMed: 15613460 Dinan TG, O Brien S, Lavelle E, Scott LV: Ulteriore neuroendocrino evidenza di una maggiore vasopressina V3 risposte recettore in depressione malinconica. Psychol Med. 2004 Jan 34 (1): 169-72. PubMed: 14971638 Craighead M, R Milne, Campbell-Wan L, L Watson, Presland J, Thomson FJ, Marston HM, MacSweeney CP: Caratterizzazione di un romanzo e V1B selettivo antagonista del recettore. Prog Brain Res. 2008 170: 527-35. doi: 10.1016 / S0079-6123 (08) 00.440-8. PubMed: 18655906 Enzimi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto induttore Funzione Generale: prostaglandina-sintetasi endoperoxide attività funzione specifica: Converte arachidonato alla prostaglandina H2 (PGH2), un passo impegnato nella sintesi dei prostanoidi. Coinvolto nella produzione costitutiva di prostanoidi, in particolare nello stomaco e piastrine. Nelle cellule epiteliali gastriche, è un passaggio chiave nella generazione di prostaglandine, quali prostaglandina E2 (PGE2), che svolge un ruolo importante nella citoprotezione. In piastrine, è coinvolto in gener. Gene Nome: COX-1 UniProt ID: P23219 Peso Molecolare: 68685,82 Da Riferimenti Kotnik P, Nielsen J, Kwon TH, Krzisnik C, Frokiaer J, Nielsen S: alterata espressione di COX-1, COX-2, e mPGES nei ratti con nefrogenica e diabete insipido centrale. Am J Physiol Renal Physiol. 2005 potrebbe 288 (5): F1053-68. Epub 2005 Jan 11. PubMed: 15.644.490 Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto induttore Funzione Generale: prostaglandina-sintetasi endoperoxide attività funzione specifica: Converte arachidonato alla prostaglandina H2 (PGH2), un passo impegnato nella sintesi dei prostanoidi. Costitutivamente espressa in alcuni tessuti in condizioni fisiologiche, come l'endotelio, rene e nel cervello, e in condizioni patologiche, come nel cancro. PTGS2 è responsabile della produzione di prostaglandine infiammatorie. Up-regolazione di PTGS2 è anche associato con adesione aumentata delle cellule, p. Gene Nome: PTGS2 UniProt ID: P35354 Peso Molecolare: 68.995,625 Da Riferimenti Kotnik P, Nielsen J, Kwon TH, Krzisnik C, Frokiaer J, Nielsen S: alterata espressione di COX-1, COX-2, e mPGES nei ratti con nefrogenica e diabete insipido centrale. Am J Physiol Renal Physiol. 2005 potrebbe 288 (5): F1053-68. Epub 2005 Jan 11. PubMed: 15.644.490 Questo progetto è supportato dal Canadian Institutes of Health Research (premio 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta portando il Canada s strategia nazionale genomica con 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. Manutenzione, supporto e licenze commerciali è fornito da OMX personali Salute Analytics, Inc.